五鼠中的老大,善于爬桅结索的钻天鼠卢方(何瑜 饰)由参演过《落地请开手机》《红色追击令》的李少亭出演;五鼠中的老二,善打毒药镖,会挖地道,人称彻地鼠的韩彰(王大奇 饰)由出演过《神话》《金大班》《精忠岳飞》的闫彦龙饰演,身为成龙徒弟新七小福之一的他拥有扎实的武术功底,对于展现高难的武术动作更是游刃有余;铁臂力大无穷,陷空岛五鼠排行第三的穿山鼠徐庆(谢宁 饰)由陈先民扮演;五鼠中的智囊团,擅长游泳排行第四的翻江鼠蒋平(王茂蕾 饰)由演过《煮海》《红七军》的陈冬青饰演。而此前在深圳路演现场，观众们不吝赞赏之词，纷纷大赞电影“刺激震撼”、“水准在线”、“爽感拉满”，现场更有好兄弟组合特意一同前来兑现《扫毒》十年之约：“我们是《扫毒》系列的忠实粉丝，未来《扫毒》无论出多少部，我们都要一部不落地一起看！